Rey Mysterio San Diego, California'da doğdu.Amcası Rey Mysterio, Sr. tarafından eğitildi.Güreşe Colibri adıyla 30 Nisan 1989'da başladı.Psicosis ile bir çekişme yaşadıktan sonra ABD'de güreşmeye başladı.
18 yaşına geldiğinde AAA'de Rey Mysterio adını kullanarak güreşmeye başladı ve Juventud Guerrera ile çekişmeye girdi.
Extreme Championship Wrestling
Rey Mysterio 1995'te ECW'ya geldi ve ilk maçında Psicosis'i yendi.Rey'in bu maçı güreşte büyük etki yarattı ve WCW'nin When Worlds Collide PPV'sine katıldı.
World Championship Wrestling
Rey 1996'da WCW'ya geçti.Orada Dean Malenko,Juventud Guerrera,Eddie Guerrero,Ultimo Dragon ve Psicosis ile başarılı maçlar yaptı ve 5 kere WCW Cruiserweight kemerini kazandı.
1997-1998
Mysterio Dean Malenko'yu yenerek ilk cruiserweight kemerini kazandı ve kemeriyle iyi bir etki yarattı.Ocak 1997 Halloween Havoc'ta Eddie Guerrero'yu kemere karşılık maske maçında yendi ve kemeri ikinci kez kazanmış oldu.Rey kemerini 2 hafta sonra WCW Nitro'da Eddie Guerrero'ya kaybetti. Mysterio 15 Ocak 1998'deki WCW Thunder programında kemeri üçüncü kez kazandı ama bir hafta sonra Souled Out 1998'de Chris Jericho'ya kaybetti.Mysterio sakatlığı nedeniyle 6 ay ringlerden uzak kaldı.Dönüşünü Bash at the Beach 1998'te Jericho'yu yenerek yaptı.1998'de Eddie Guerrero'nun kurduğu Latino World Order'a katıldı.
1999
Rey Superbrawl 1999 Konnan'la birlikte The Outsiders(Kevin Nash & Scott Hall)'a karşı "saça karşılık maske" maçı yaptılar.Rey ve Konnan maçı kaybedince Rey maskesini çıkarmak zorunda kaldı.
Rey 1999'un ortalarında "giant killer" karakterine girdi ve Kevin Nash,Bam Bam Bigelow ve Scott Norton'ı yendi ve Filthy Animals grubuna katıldı.2001 yılında WCW WWE tarafından satın alınınca Rey bir süre ekranlarda gözükmedi.
World Wrestling Entertainment
2002-2003 [değiştir]
2002 yılında Rey WWE'yle anlaştı ve promolarda maskeli olarak görünmeye başladı.Rey ilk maçını 25 Temmuz 2002 Smackdown'da Chavo Guerrero'yla yaptı ve maçı kazandı.Aynı gece John Cena & Edge vs. Un-Americans maçında Cena ve Edge'e yardım etti.7 Kasım 2002'de Rey ile Edge Kurt Angle ve Chris Benoit'yı yenerek tag-team kemerlerini kazandılar ama kemerleri 1 hafta sonraki Survivor Series'de üçlü maçta kaybettiler.
Rey daha sonra Cruiserweight kemeri için Matt Hardy ile çekişmeye girdi.Matt ve Rey Wrestlemania 19'da karşılaştılar.Maça Shannon Moore karışınca Rey kemeri alamadı.Çekişme devam etti ve Matt kemerini 5 Haziran 2003'te Rey'e kaybetti.Kemerini Kasım ayına kadar koruduktan sonra Tajiri'ye kaybetti ve Ocak ayına kadar kemer için mücadele etti.
2004-2005
Rey 2004 yılının ilk Smackdown programında kemeri Tajiri'den geri aldı ama 1,5 ay sonra No Way Out'ta Chavo Guerrero'ya yenilerek kemerini kaybetti.Daha sonra Rob Van Dam ile takım oldu ve takım kemerlerini kazandı.Bir ay sonra Rob Van Dam'in sakatlığı nedeniyle kaybetti ama No Way Out 2005'te Eddie Guerrero'yla kemeri geri kazandı.Wrestlemania 21'de Eddie Guerrero vs. Rey Mysterio maçı ayarlandı ve Rey maçı kazandı.Bundan sonra Eddie heel oldu ve Rey ile Eddie takım kemerlerini MNM'e kaybetti.Maçtan sonra Chavo Rey'e demir basamaklar üzerine brainbuster yaptı.
Eddie ile Rey'in feud'u devam etti ve Eddie Rey'in oğlu Dominic'in kendi çocuğu olduğunu iddia etti.Summerslam'de yapılan merdiven maçında Rey Eddie'yi yendi.13 Kasım 2005'te Eddie Guerrero otel odasında ölü bulundu.Rey Eddie'nin ölümü nedeniyle yapılan şovda maskesini çıkarttı ve o gece Shawn Michaels'ı yendi.Maçtan sonra HBK ve Rey havayı Eddie'nin anısı için havayı işaret ettiler ve ağladılar.Rey,Benoit ve Chavo birkaç hafta bounca Eddie'nin anısı için Eddie'nin hareketlerini yaptılar.
Rey Survivor Series'te Randy Orton,JBL,Bobby Lashley ve Batista ile birlikte Smackdown takımında yer aldı.Smackdown takımı RAW takımını(Kane,Chris Masters,Big Show,Carlito,Shawn Michaels) yendi.
Rey ile Batista WWE Tag Team Championship kemerini kazandılar ama bir hafta sonra kemerleri MNM'e kaybettiler.
2006-2007
Rey 29 Ocak 2006'da yapılan Royal Rumble'da 2. sırada girdiği ringde Randy Orton'u eleyerek Rumble'ı kazandı ve WrestleMania'da ana kemer maçı yapmaya hak kazandı.Rey bu maçta 62 dakika kalarak Rumble tarihinin en uzun ringde kalma rekorunu kırdı.
Rey bu maçı Eddie Guerrero için kazandığını söyledi.Rumble'dan sonra arka alanda Chris Benoit,Dean Malenko,Chavo Guerrero ve Rob Van Dam Rey'i tebrik etti.
Rumble'dan bir sonraki SmackDown! programında Randy Orton Rey'in Rumble hakkı için çakişmeye başladı.Orton Rey'e ve Guerrero ailesinin üyelerine saldırdı ve o gece Eddie Guerrero'nun cehennemde olduğunu söyledi.Rey bu sözden sonra Orton'a saldırdı.
No Way Out'ta Randy Orton Rey'i ipleri kullanarak tuş etti ve WrestleMania'da ana kemer maçı yapmaya hak kazandı.Bir sonraki SmackDown! programında GM Theodore Long maça Rey'i de ekledi ve Randy Orton,Rey Mysterio ve Kurt Angle arasında üçlü bir maç olacağını açıkladı.WrestleMania 22'de yapılan maçta Rey Orton'u 619 ve West Coast Pop'tan sonra tuş etti ve ana kemeri kazandı.
Güreşte
Bitirici hareketleri
619 (Tiger feint kick)
Springboard Splash
Droppin' Da Dime ((Springboard leg drop / Springboard leg drop bulldog)
West Coast Pop (Springboard hurricanrana into a pin)
Springboard Seated Senton
Frog Splash
Super Hurricanrana WCW / ECW
Tornado DDT - WCW / ECW
Diğer hareketleri
Pinning hurricanrana
Sunset flip powerbomb
Air Mysterio (Hurricanrara with tag team partner)
Slingshot Crossbody
Diving crossbody
Reverse crossbody
Wheelbarrow counter into a Bulldog, DDT or Inverted headscissors takedown
Headscissors takedown
Moonsault / Split-legged moonsault
Dropkick
Spinning wheel kick
Bronco buster
Sitout scoop slam piledriver
Arm wrench inside cradle
Enzuigiri
Tie to the tree-of-woe
Tag team hareketleri
4:20 (Double leg drop) with Rob Van Dam
Catapult-Rana into a diving hurricanrana) Billy Kidman veya Edge ile.
Powerbomb, springboard seated senton combo Edge veya Batista ile
Giriş Müzikleri
Metallica - "Sad But True" (ECW)
Mad One - "Ashes to Ashes" (WCW)
Mad One - "619" (WWE)
P.O.D. - "Booyaka 619" (WWE)